Nasze odkrycia pokazują, że nowotwory mogą prowadzić do poważnych powikłań ogólnoustrojowych, w tym chorób wątroby, ale sugerują również, że powikłaniom tym można zaradzić za pomocą przyszłych metod leczenia.
– powiedział starszy współautor badania, prof. David Lyden z Weill Cornell Medicine, który kierował badaniami ogólnoustrojowych skutków nowotworów przez ostatnie dwie dekady.
Badania prowadzone na zwierzęcych modelach raka kości, skóry i piersi, które dają przerzuty do innych narządów, wykluczając wątrobę, wykazały gromadzenie się cząsteczek tłuszczu w komórkach wątroby i przeprogramowanie tego narządu w sposób przypominający stłuszczenie wątroby.
W wyniku przeprogramowania wątroby zaobserwowano wysoki poziom czynnika martwicy nowotworów-α (TNF-α), wskazujący na stan zapalny, oraz niski poziom enzymów metabolizujących leki, takich jak cytochrom P450. To obniżenie poziomu cytochromu P450 może tłumaczyć, dlaczego pacjenci z nowotworami mają często trudności z tolerowaniem chemioterapii i innych leków w miarę postępu choroby.
Jedną z naszych bardziej uderzających obserwacji było to, że stan stłuszczenia wątroby wywołany przez EVP nie współwystępował z przerzutami do wątroby, co sugeruje, że powodowanie stłuszczenia wątroby i przygotowywanie wątroby do przerzutów to odrębne strategie wykorzystywane przez nowotwory do manipulowania czynnością wątroby.
– powiedział współautor, dr Gang Wang.
Badania wykazały, że kwas tłuszczowy uwalniany przez komórki nowotworowe jest wchłaniany przez komórki odpornościowe wątroby i prowadzi do produkcji TNF-α, co powoduje stłuszczenie wątroby. Stwierdzono, że stan stłuszczenia wątroby wywołany przez te cząsteczki tłuszczu nie występuje jednocześnie z przerzutami do wątroby. To sugeruje, że nowotwory wykorzystują różne strategie manipulowania funkcją wątroby poprzez stłuszczenie i przygotowywanie wątroby do rozwoju przerzutów.
Badania przeprowadzone na pacjentach z rakiem trzustki, u których później pojawiły się przerzuty w innych miejscach niż wątroba, również potwierdziły podobne zmiany w wątrobie. Warto zaznaczyć, że stłuszczenie wątroby sprzyja wzrostowi nowotworu poprzez wytwarzanie wysokoenergetycznych lipidów.
Naukowcy są zdania, że nowotwory mogą czerpać korzyści z tych zmian w wątrobie nie tylko poprzez stymulowanie wzrostu nowotworu, ale również poprzez wpływ na funkcjonowanie komórek odpornościowych, co może osłabiać reakcję przeciwnowotworową organizmu.
W komórkach wątroby obserwujemy nie tylko nieprawidłową akumulację tłuszczu, ale także odejście od normalnego przetwarzania lipidów, dzięki czemu produkowane lipidy są korzystniejsze dla nowotworu.
– powiedział współautor, profesor nadzwyczajny Robert Schwartz.
Autorom badań udało się złagodzić wpływ nowotworów na wątrobę poprzez blokowanie uwalniania cząsteczek tłuszczu przez guzy, hamowanie aktywności TNF-α lub eliminowanie komórek Browicza-Kupffera, które biorą udział w procesie wchłaniania tłuszczu przez wątrobę. Trwają również badania nad wykorzystaniem wykrywania kwasu palmitynowego, który jest obecny w nowotworowych cząsteczkach krążących we krwi, jako potencjalnego znaku ostrzegawczego dla zaawansowanego nowotworu.
Wyniki tych badań otwierają nowe możliwości leczenia i diagnostyki nowotworów oraz wskazują na potencjalne strategie terapeutyczne mające na celu blokowanie wpływu odległych guzów na wątrobę.
