Konstanty Radziwiłł w wyborach w 2015 wystartował do Senatu z ramienia PiS (jako kandydat Polski Razem) w okręgu nr 41, uzyskując mandat senatora IX kadencji (otrzymał blisko 100 tys. głosów).
16 listopada 2015 został powołany na ministra zdrowia w rządzie Beaty Szydło. W maju 2016 wstąpił do Prawa i Sprawiedliwości. W okresie pełnienia funkcji ministra zdrowia przeprowadził reformę wprowadzającą sieć szpitali i zmiany w POZ.
11 grudnia 2017 objął stanowisko ministra zdrowia w nowo utworzonym rządzie Mateusza Morawieckiego, jednak 9 stycznia 2018 został odwołany. Bez powodzenia kandydował w wyborach do Parlamentu Europejskiego w 2019. W wyborach w tym samym roku nie uzyskał senackiej reelekcji.
