Swoje pierwsze utwory urodzony w 1928 roku w Rzymie Morricone skomponował już w wieku 6 lat. Jako dwunastolatek rozpoczął naukę w rzymskim konserwatorium muzycznym i ukończył je w rekordowo krótkim czasie.
Karierę zaczynał grając na trąbce w nocnych klubach. Komponował też pieśni i piosenki. Pisał również muzykę, którą swoim nazwiskiem firmowali znani wówczas włoscy kompozytorzy.
W 1961 roku napisał muzykę do pierwszego filmu, „Faszysta” w reżyserii Luciano Salce. Wkrótce potem zaczął współpracować z reżyserem „spaghetti westernów” Sergio Leone. To kompozycje do jego filmów, zwłaszcza do słynnego obrazu „Dobry, zły i brzydki”, przyniosły mu szybko ogromną popularność.
Jego dziełem jest muzyka do takich filmów, jak „Za garść dolarów” , „Pewnego razu na Dzikim Zachodzie” i „Dawno temu w Ameryce” Sergio Leone, „Salo, czyli 120 dni Sodomy” Pier Paolo Pasoliniego, „Cinema Paradiso” Giuseppe Tornatore, „Nietykalni” Briana De Palmy i „Misja” Rolanda Joffe. Skomponował także ścieżkę filmową do dwóch filmów fabularnych o Janie Pawle II, które nakręcił Giacomo Battiatio. Jako kompozytor i aranżer współpracował z wieloma włoskimi piosenkarzami, a także z takimi gwiazdami jak Paul Anka, Mireille Mathieu i Demis Roussos oraz z zespołem Pet Shop Boys. W ciągu blisko 70 lat pracy artystycznej Morricone sprzedał około 70 milionów płyt.
W 2007 roku Ennio Morricone otrzymał Oscara za całokształt twórczości. Wcześniej był pięciokrotnie nominowany jako autor najsłynniejszych ścieżek filmowych świata, ale nigdy nie dostał wówczas statuetki Akademii.
