Cambridge University Press powołał edyktem król angielski Henryk VIII. To najstarsze, działające nieprzerwanie wydawnictwo na świecie i najstarsze wydawnictwo uniwersyteckie. Choć przywilej Letters Patent został wydany w 1534 roku, to faktycznie ruszyło ono dopiero 50 lat później. Publikowali w nim m.in. John Milton, Isaac Newton, Bertrand Russsell, Albert Einstein czy Stephen Hawking.

Pierwszym drukarzem wydawnictwa został Thomas Thomas, któremu udało się przełamać monopol na druk zazdrośnie strzeżony przez inną nobliwą firmę angielską Stationers Company. Jego następca, John Legate, który wydrukował w 1591 r. Biblię Cambridge, został natychmiast oskarżony o złamanie prawa, gdyż Stationers twierdzili, iż tylko oni mają monopol na druk Biblii. Jednak Letters Patent mówił wyraźnie o „drukowaniu wszelkich typów książek” przez Cambridge University Press.

Od tamtej pory firma wydaje pozycje naukowe i edukacyjne, adresowanych do odbiorców na całym świecie.